臍帶血：不只是幹細胞，也有防癌免疫細胞

提及臍帶血，如果你只能想起“造血幹細胞”，那就OUT了。

其實，不僅是造血幹細胞、胚胎幹細胞這些幹細胞，臍帶血還含有大量的免疫細胞資源。

隨著免疫療法時代的打開，這些資源更加受到重視。

免疫療法的主角

最先，我們來盤點一下免疫療法裏的這些主角——免疫細胞：

細胞毒性T細胞，作者：DaisyChung

細胞毒性T細胞(CTL)又名凶手T細胞，是適應性臍帶血 價錢免疫系統中關鍵成員，能夠殺死癌細胞、病毒感染細胞，以及其它損壞的細胞。

CTL主要通過兩個武器：穿孔素打孔，顆粒酶釋放殺傷性因素完成打擊。新研究表明CTL還能通過安裝“爆破炸彈”——超分子進攻顆粒(SMAP)，摧毀靶細胞。

調節性T細胞，作者：DaisyChung

調節性T細胞是一群具備負調整機體免疫反應的淋巴細胞，基本功能是維持本身免疫耐受，避免過度免疫反應損害人體。

簡單說，就是給免疫反應“降降溫”。

因此，調節性T細胞在移植物抗宿主病、自身免疫疾病等領域的應用前景被看好。

樹突狀細胞，作者：DaisyChung

樹突狀細胞(DC)是一種抗原呈遞細胞，它能像快遞員一樣，把靶細胞抗原交給後方的T、B細胞，進而啟動特異性免疫反映。

以DC為載體制取的疫苗，在抗癌、抗感染、器官移植、變態反應性病症、自身免疫性疾病等領域都扮演著重要的角色。

同時，DC預苗安全性非常好，至今沒有嚴重不良反應的報道。

NK細胞，作者：DaisyChung

自然殺傷細胞，英語NatureKiller，譯為“天生凶手”也很貼切。

NK細胞是先天免疫的重要組成部分，人體免疫的第一道防線，具有“廣譜”的細胞毒死功效。

與T、B細胞不同，NK細胞不需要“快遞員”送抗原，第一時間就能添加“作戰”，一樣根據穿孔素和顆粒酶裂化靶細胞，還能釋放促炎細胞因子開展激素調節。

CAR-T，作者：Pedromics

嵌合抗原受體(CAR)理論是根據基因編輯，給免疫細胞安上臍帶血 有用嗎鑒別靶細胞的“制導設備”——CAR，從而使T細胞和NK細胞的強大殺傷功效完成高度非特異。

其中，最完善的是CAR-T，CAR-NK的發展也很快。最新發現巨噬細胞還可以被改造為CAR-M，有望挑戰實體瘤醫治。

首個CAR-T醫治病人Emily沒病存活8年多

臍帶血免疫細胞

盡管免疫細胞的源頭許多，但臍帶血具備來源普遍、便於收集、抗原性低、組織相容性好等優點。

並且，臍帶血裏的大部分淋巴細胞處在原始狀態，常規T細胞和調節性T細胞的總數均衡。

臍帶血裏的免疫細胞既具有高度的多樣性，也有極強的擴增能力。

因此，臍帶血可作為獲取T細胞、NK細胞、樹突狀細胞的資源平台，用以體外擴增或基因修飾，從而改善細胞免疫療法。

有實驗表明，臍帶血可獲得比血細胞更多DC，表層標記分子高表達且平穩。臍帶血裏的NK細胞便於擴增，更為年青，靶向殺傷腫瘤細胞效率更高。

根據體外培養和提純，大家可以從臍帶血中獲取充足數量調節性T細胞用以臨床。2016年設立的Cellenkos公司就專注於這類細胞，開發可以治療自身免疫疾病的療法。

此外，將臍帶血基因工程化的T細胞產品和疫苗接種對策(如樹突狀預苗)結合使用，能夠提供具備提高抗癌功效的協作免疫療法(如DC-CIK)。

CAR-NK的有關研究成果也很順利。近期，在一項臍帶血來源CAR-NK臨床試驗中，11名難治反複性血液腫瘤病人裏的7人得到完全緩解，1人改進，客觀緩解率達到73%。

此外，在另一個獨特場景下，自存臍帶血的價值尤為明顯。

CAR-T等新興免疫療法技術發展日新月異，有望給我們帶來全新的防癌感受。可是，有些新技術需要一個基本——健康的免疫細胞。

然而，在治療過程中，有些患者血細胞幾乎全是腫瘤細胞，收集不到充足數量健康免疫細胞，而自存的臍帶血在此時卻能提供健康的自體免疫細胞。

總之，在免疫療法技術加速發展的年代，臍帶血的臨床價值和科研價值也在不斷節節攀升。